L’équipe de scientifiques dirigée par le Professeur de biologie du développement à l’UCAM, professeur au Salk Institute Gene Expression Laboratory et directeur de l’Altos Labs Science Institute à San Diego, Californie, Juan Carlos Izpisua découvert une sorte de ARN qui s’accumule dans le noyau cellulaire des personnes souffrant de vieillissement prématuré ou progeria, et que le blocage de cet ARN inverse les symptômes de cette maladie et prolonge la vie Chez la souris.
Les résultats maintenant publiés dans la revue Science Translational Medicine découlent de l’un des projets développés par le Dr Izpisua, promus et financés par l’UCAM, et se concentrent sur l’étude d’un fragment d’ARN connu sous le nom de LINE-1.
“Ces découvertes fournissent un nouvel aperçu des syndromes progéroïdes et de la manière de les traiter, tout en soulignant l’importance de l’ARN LINE-1 dans le processus de vieillissement normal”, déclare Izpisua.
Les syndromes progéroïdes, y compris le syndrome de Hutchinson-Gilford progeria et le syndrome de Werner, provoquent une vieillissement accéléré chez les enfants et les adolescents. Les patients développent non seulement une apparence physique frappante, mais aussi symptômes et maladies généralement associés à la vieillessetelles que les maladies cardiaques, les cataractes, le diabète de type 2, l’ostéoporose et le cancer. Actuellement Il n’existe aucun traitement efficace pour ces syndromes et les personnes qui en souffrent finissent par mourir en quelques années.
Izpisua et son équipe savaient que l’une des caractéristiques moléculaires du vieillissement normal et des syndromes progéroïdes est l’altération de l’organisation de l’ADN dans le noyau cellulaire. Lorsque l’ADN est emballé différemment, cela change les gènes accessibles à la lecture de la cellule, modifiant ainsi radicalement le comportement et la fonction cellulaires. Ils savaient également que le génome humain contient des morceaux d’ADN qui se propagent et se déplacent dans le génome, en plus de coder l’ARN LINE-1. La fonction de ces éléments est peu connue, mais la vérité est qu’ils changent et se multiplient avec l’âge ou avec des maladies telles que le cancer et les maladies cardiovasculaires. Les chercheurs se sont demandé si ces éléments changeaient et s’accumulaient également dans les syndromes progéroïdes.
“Les séquences répétées dans l’ADN, comme c’est le cas avec LINE-1, constituent un pourcentage important de notre génome, cependant, jusqu’à présent, peu d’attention a été accordée aux effets que l’accumulation de cet ARN LINE-1 peut avoir. 1 synthétisé dans le noyau cellulaire, qui augmente avec l’âge », explique Pradeep Reddy, scientifique au Salk Institute et Altos Labs.
Dans ce travail, les chercheurs ont étudié des cellules de patients atteints de syndromes progéroïdes et ont découvert qu’elles avaient entre quatre et sept fois plus d’ARN LINE-1 que les cellules d’individus en bonne santé. De plus, ils ont montré que l’accumulation de cet ARN LINE-1 s’est produite avant que les principaux changements structurels de l’ADN associés à la progeria ne se produisent.
«Nous avons donc développé une série de molécules qui pourraient se lier spécifiquement à l’ARN LINE-1, le bloquant et l’empêchant de s’accumuler et d’affecter la fonction cellulaire. Ce type de traitement inversé les signes moléculaires de la progeria dans des cellules isolées Oui prolongé la vie des souris avec des mutations génétiques qui provoquent un vieillissement prématuré», souligne Estrella Núñez, vice-recteur à la recherche à l’UCAM et co-auteur de l’ouvrage. Dans les deux cas, l’expression des gènes associés à la prolifération cellulaire et à la structure de l’ADN a augmenté après le traitement, tandis que l’expression des gènes associés au vieillissement, à l’inflammation et aux dommages à l’ADN a diminué.
“Cibler l’ARN LINE-1 peut être un moyen efficace de traiter les syndromes progéroïdes, ainsi que d’autres maladies liées à l’âge qui ont été liées à LINE-1, y compris troubles neuropsychiatriques, oculaires, métaboliques ou cancer“, déclare Izpisua Belmonte. “Avec le temps, nous croyons que cette approche peut conduire à des traitements qui aident prolonger la santé humaine au cours du vieillissement“.
Les chercheurs envisagent de futures études pour mieux comprendre ce qui cause l’accumulation d’ARN LINE-1 et comment la prévenir avec des médicaments chez l’homme.
#Izpisua #avance #dans #ligne #pour #inverser #vieillissement #prématuré
